全剧采用了1997年、1998年和2016年三条时间线,从1997年风华正茂的年代讲起,彼时王响(范伟饰)是意气风发的桦钢火车司机,龚彪(秦昊饰)是刚刚分到桦钢厂办的大学生,马德胜(陈明昊饰)是英姿飒爽的刑警队长。当时间线转至18年后,王响失去妻儿、困于悬案,马德胜在老年舞里寻找存在感,而龚彪早已大腹便便,成了一个油腻的中年人。18年前的凶案如何改变了一群人的人生,随着倒叙的时间线展开,得以娓娓道来。《花月杀手》根据大卫·格兰(David Grann)的同名非虚构类图书改编。故事讲述了上世纪20年代在美国俄克拉荷马州阿桑奇印第安人部落中发生了一系列神秘的谋杀案,经过调查,这些案件都与当地地下丰富的油气资源有关,且牵扯到很多警察腐败。这个案件最终促使美国成立了一个全新的执法机构——联邦调查局(FBI)。