影片卡司星光熠熠,囊括戛纳、金球奖、艾美奖等一众重磅奖项得主。好莱坞传奇演员哈里森·福特纵横影坛五十余年,可谓好莱坞最具号召力的男星之一。而印第安那·琼斯也称得上是银幕经典角色,更被Total Film杂志评为影史十大角色之首。此次,福特再次化身印第安那·琼斯博士这一代表性角色,踏上最后一次寻宝之旅。此前参与《变形金刚》项目的演员被悉数替换。阵容更加年轻化,而这也势必会影响到整部影片的风格与全系列的布局。根据此前的报道,安东尼·拉莫斯将会在片中扮演一个曾经犯下了巨大错误的年轻人。随后,他希望在擎天柱的帮助下,救赎自己,获得新生。